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    2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎項目(一)
    發布日期:2022-02-15 10:18:29 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

    脂毒性致甲狀腺功能減退的機制及干預

    甲狀腺功能減退(簡稱甲減)影響廣,危害大,患病率持續升高,明確其病因是臨床亟待解決的問題。山東第一醫科大學附屬省立醫院的高聆教授帶領團隊開展“脂毒性致甲狀腺功能減退的機制及干預”研究,通過十余年臨床與基礎轉化研究,明確了脂毒性是甲減發生發展的重要原因并揭示其關鍵機制,構建干預脂毒性防治甲減三級預防體系,成果在我國多家醫院推廣應用后使甲減防治關口前移,提升了我國在該領域的診療水平及國民健康素質。項目主要成果如下:

    1. 創新性提出“脂毒性致甲狀腺功能減退”的理論。流行病學調查發現高甘油三酯血癥患者發生甲減的風險增加約35%,證實高脂血癥是甲減發生的獨立危險因素,提示甲狀腺是脂毒性的靶器官;動物模型顯示脂質可異位沉積于甲狀腺、產生脂毒性,誘發甲減,證實甲狀腺是脂毒性的靶器官。

    2. 揭示“脂毒性致甲狀腺功能減退”的分子機制,構建技術平臺,申報多項發明專利。證實細胞內環境穩態失衡是脂毒性導致甲狀腺激素生物合成減少的關鍵機制;成功構建與人類甲減自然病程相似的甲減動物模型;發明甲狀腺三維成像技術;顯著優化評估甲狀腺激素合成關鍵分子功能及活性的技術方法,有力推動了行業發展。

    3. 構建干預脂毒性防治甲減三級預防體系。一級預防:利用多種形式提高全社會對高脂血癥危害的認識,倡導健康生活方式,從源頭預防脂毒性的發生。二級預防:對脂毒性高危人群,常規篩查血脂;早期干預脂毒性,有效預防其危害。三級預防:分層干預,減輕脂毒性,糾正甲減,降低甲減危害,預防甲減并發癥的發生。該體系實施后取得了有效成果。


    “風藥開玄”法防治心腦肺系疾病的基礎及臨床研究

    “玄府”源自《黃帝內經》,金代劉完素在《素問玄機原病式》中擴展其內涵提出“玄微府”,這是中醫繼精氣、陰陽、五行、藏象、經絡等傳統理論后的一大創新,但由于論述簡略,概念抽象,未能引起中醫學界的足夠重視。西南醫科大學附屬中醫醫院的楊思進教授帶領團隊聯合四川大學華西醫院、四川省中醫藥科學院、西南醫科大學附屬醫院、成都中醫藥大學附屬醫院等組成項目組,開展“‘風藥開玄’法防治心腦肺系疾病的基礎及臨床研究”,歷經30余年,率先從生理、病理到臨床治療等諸多方面對河間學派醫家的玄府著述進行了系統的整理研究,在國內外率先提出“玄府郁閉為百病之根”“治血先治風”等獨特學術思想,創立了“玄府理論”新體系,并取得以下創新性成果:

    1. 以“益氣祛風、通絡開玄”法研制“蛭龍活血通瘀膠囊”防治胸痹。

    2. 以“益氣養陰、祛風開玄”法研制“麥黃養陰顆?!狈乐涡募?。

    3. 以“祛風逐瘀、醒神開玄”法研制“蛭龍活血通瘀膠囊”及“追風逐瘀醒腦湯”防治中風。

    4. 以“祛風通絡、啟痹開玄”法研制“祛風通竅方”“加味益氣聰明湯”及“醒神通竅膠囊”防治癡呆。

    5. 以“化濕祛風、通絡開玄”法研制“顱痛顆?!焙汀皶灴的z囊”防治頭痛、眩暈,首創電針聯用顱痛顆粒治療頭痛的臨床方案。

    6. 以“風藥開玄”法防治肺病,以“補肺化痰、利水開玄”法研制“赤紅補肺膠囊”(肺心膠囊)治療肺脹,以“清熱祛濕、開玄啟閉”法研制出四川省“新冠一號”(清肺排毒湯)合劑治療新冠肺炎。


    保髖手術治療成人髖關節發育不良的基礎與臨床應用研究

    髖關節畸形與傷病在我國常見,此類疾病患者常在晚期疼痛劇烈、跛行甚至致殘臥床,既往的治療手段有限,大多是等待發展至關節炎終末期行關節置換。上海交通大學醫學院附屬新華醫院的陳曉東教授帶領團隊聯合解放軍總醫院第四醫學中心組成項目組開展“保髖手術治療成人髖關節發育不良的基礎與臨床應用研究”,歷經20年,率先在國內運用髖臼周圍截骨術等多種不同的保髖手術技術與策略,大大降低了髖關節病殘率。項目主要成果如下:

    1. 率先在國內開展成人髖關節發育不良(Crowe0-Ⅱ型)的髖臼周圍截骨術,術后中期隨訪結果證實骨性畸形得到糾正,癥狀明顯改善,無需關節置換。

    2. 率先在國內開展外科脫位手術技術合并髖臼周圍截骨處理關節內復雜畸形,通過糾正股骨異常前傾或通過內外翻截骨和股骨頸相對延長技術糾正髖關節解剖異常。

    3. 在國內首次對髖關節高脫位采用髖關節囊成形術聯合股骨短縮與去旋轉截骨方法,增加髖臼對于股骨頭的覆蓋和髖關節的穩定性,緩解疼痛。

    4. 開展大量軟骨和骨代謝基礎研究方面的探索,研發新型骨關節非病毒納米基因輸送載體,調控骨關節局部微環境,防治關節退變;在國際上首次在體標記關節軟骨干細胞,揭示其參與骨關節炎早期的關節軟骨修復機制及干預策略。

    5. 開展骨關節退變與修復的調控機制研究,通過對軟骨細胞自噬的研究,發現了骨關節炎病程濃聚的活性氧自由基和活性氮自由基與軟骨細胞自噬之間的聯系,通過NOX4的研究明確了線粒體源性活性氧自由基在線粒體代謝中的作用。

    6. 開展關于髖關節發育不良的生物力學研究,包括髖關節發育不良動物模型的建立和相關研究,并進行了髖關節發育不良生物力學有限元分析以及截骨導板的設計。


    結直腸惡性腫瘤綜合診療關鍵技術優化及臨床應用推廣

    結直腸癌的發病率及死亡率在我國呈現日益上升的趨勢,外科根治性手術結合術后輔助治療是主流的治療手段。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的趙任教授帶領團隊聯合復旦大學附屬腫瘤醫院、南通大學附屬醫院組成項目組,開展“結直腸惡性腫瘤綜合診療關鍵技術優化及臨床應用推廣”研究,在開展減孔及單孔腹腔鏡結直腸癌根治術、術中放療技術、達芬奇手術機器人技術等相關診療相關技術基礎上,同時結合新型結直腸癌分子標志物的研究對結直腸惡性腫瘤綜合診療關鍵技術的基礎與臨床應用進行探究,積極推廣結直腸癌早期篩查,提升早期結直腸癌檢出率。項目主要成果如下:

    1. 在常規開展的腹腔鏡微創結直腸癌根治術的基礎上,于國內率先開展減孔腹腔鏡和單孔腹腔鏡技術,通過進一步優化腹腔鏡技術和手術方式,在保證腫瘤根治的基礎上,達到更微創的效果,同時結合快速康復外科圍手術期理念,使相關患者術后早期恢復。

    2. 成功施行亞洲首例腹腔鏡聯合術中放療直腸癌根治術,并成功開展腹腔鏡手術聯合術中放療治療進展期直腸癌的隨機對照臨床隊列研究,探討并論證了腹腔鏡手術聯合術中放療對局部進展直腸癌治療的安全性和有效性。

    3. 積極牽頭推廣結直腸癌的早期篩查,通過社區大便隱血測試、伺機性篩查、18基因表達譜分析等技術,有助于提高結直腸癌的早期篩查,提高結直腸癌篩查的順應性,更進一步地鎖定高危人群,提升高危人群預防和早期發現結直腸癌的機會。

    4. 通過轉錄組測序及基因芯片技術,深入探究了皮層肌動蛋白、生長休止特定蛋白1、無孢蛋白在結直腸癌發生發展中的作用,為臨床進一步尋找結直腸癌分子標志物提供理論依據。


    疑難心血管疾病超聲精準診斷方法及臨床應用

    疑難心血管病診斷困難,病情危重,進展迅速,死亡率高。提高疑難心血管病超聲診斷的敏感性與準確性,在臨床工作中具有重大的理論與應用價值。華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院的謝明星教授帶領團隊聯合復旦大學附屬中山醫院、四川大學華西醫院、北京大學人民醫院組成項目組,開展“疑難心血管疾病超聲精準診斷方法及臨床應用”研究,對3.6萬余例疑難心血管病變進行了超聲診斷與分析,針對不同類別疑難病種與病例,提出了超聲準確診斷方法與分型診斷流程,建立了心房、心室功能早期改變的多參數評估方法,顯著提高了心血管超聲對疑難心血管病病理結構評估和功能評價的準確性。項目主要成果如下:

    1. 率先開展二尖瓣M型曲線及云霧影特異性征象的機制研究及臨床應用。在國際上率先命名二尖瓣M型曲線的各節段與節點,闡明了曲線特征及其發生機制;在國際上率先揭示心腔內云霧影征的發生機制及其對血栓的預示價值,為臨床早期診斷瓣膜病和提前干預血栓形成提供了理論依據與判斷指征。

    2. 創新性建立復雜心內疾病的特異性超聲準確診斷方法及診斷流程。率先應用超聲四腔心切面前后連續掃查法診斷十字交叉心,顯著提高診斷準確率;應用常規超聲及右心超聲造影的特異性表現,建立無頂冠狀靜脈竇綜合征的超聲規范化分型診斷流程。

    3. 建立與優化疑難心臟病心功能早期損害的超聲多參數評估方法,該方法對心臟功能改變的評估較傳統參數更加敏感,可發現心功能早期損害,為臨床早期評估及指導干預提供了重要依據。

    4. 建立復雜大血管疾病的超聲精準診斷方法和介入圍術期超聲監測規范。提出了主動脈竇瘤特異性超聲分型診斷方法,建立以超聲征象為核心的“臨床-心電圖-超聲”系統診斷方法,提出Berry綜合征新的超聲分型診斷方法及特異性測量參數,診斷結果與手術結果高度相符。


    肺功能檢查臨床應用、質控規范化研究及推廣

    肺功能檢查是呼吸系統疾病診斷、疾病嚴重程度和療效評估的關鍵技術之一,但后續推廣研究中發現肺功能檢查的質量控制是肺功能檢查中最為關鍵的環節之一,然而國內目前缺乏足夠的關注。廣州醫科大學附屬第一醫院的鄭勁平教授帶領團隊聯合廣東省中醫院組成項目組開展“肺功能檢查臨床應用、質控規范化研究及推廣”,項目主要成果如下:

    1. 首次調研了我國肺功能檢查質控行業現狀,并制定了我國肺功能檢查質控系列標準。

    2. 在我國首創多項肺功能檢查新技術新方法,如白三烯支氣管激發試驗,并在國際上首次提出白三烯激發試驗效能比新指標指導臨床工作,首次建立一磷酸腺苷支氣管激發試驗,首次報道呼吸振動成像肺功能、首次應用重復呼吸法測試肺彌散功能。

    3. 建立和更新了我國多項肺功能正常值、預計方程式及正常范圍,包括4~80歲人群通用肺功能預計值方程式、學齡兒童專項肺功能正常值、成人呼出氣一氧化氮濃度正常值及其預計值方程式。

    4. 首次倡導采用“呼吸過濾器”預防肺功能檢查的交叉感染,并系列報道了肺功能檢查的不良反應和安全注意事項。

    5. 以肺功能為主要研究指標探索了不同疾病如大氣道阻塞、肺泡蛋白沉著癥、慢阻肺、哮喘等疾病的肺功能特點及呼吸康復評價,指導臨床診治;組織開展了多項國際及國內多中心臨床研究,探索了肺功能在慢阻肺、哮喘等呼吸疾病的臨床診療意義。

    6. 積極推廣肺功能檢查的普及應用,編著了我國肺功能系列專著,連續18年舉辦繼續醫學教育項目“全國肺功能學習班”,開展“像量血壓一樣檢查肺功能”和“肺功能檢查規范化培訓萬里行”全國推廣性活動,建立了全國首個肺功能質控平臺。


    復雜腹腔鏡肝切除的技術改進及流程化研究推廣

    腹腔鏡肝切除是肝臟微創外科發展的里程碑之一,隨著技術整體進步,諸如腹腔鏡右半肝、右后葉等技術和操作難度大的復雜腹腔鏡肝切除手術也成為外科醫生們關注的焦點。然而,各地區發展不均衡、存在技術瓶頸、沒有統一的規范和標準化流程、缺乏客觀的評價體系也是目前復雜腹腔鏡肝切除進一步發展所面臨的困難和挑戰。中山大學孫逸仙紀念醫院的陳亞進教授帶領團隊開展“復雜腹腔鏡肝切除的技術改進及流程化研究推廣”,結合臨床上腹腔鏡肝切除中豐富的實踐經驗,提出了“可視化、簡單化、流程化、可控化”的基本原則和發展方向,為推動復雜腹腔鏡肝切除的技術改進和流程化及肝膽外科醫生臨床技能的培養作出了突出的貢獻。項目主要成果如下:

    1.提出了基于無瘤操作和損傷控制原則的腹腔鏡肝切除流程化的手術思路,提高了復雜腹腔鏡肝切除的手術質量和速度,促進了手術同質化,并成為肝臟手術實施加速康復外科管理的重要技術基礎。

    2.對于較復雜的解剖性腹腔鏡右半肝切除、右后葉切除及最困難的 S7段切除進行了流程化、標準化的探索和應用推廣。同時,在腹腔鏡輔助下聯合肝臟離斷和門靜脈結扎的二步肝切除術、腹腔鏡復發性肝癌再切除與射頻消融配對療效分析、腹腔鏡膽囊癌根治術和肝門部膽管癌根治術等復雜腹腔鏡肝膽手術的探索上也作出了卓越的貢獻。

    3.建立了與國際標準接軌的培訓推廣機制,在全國60多家大型三甲醫院舉辦多期腹腔鏡肝臟手術學習班,推動腹腔鏡復雜肝臟切除術式的發展以及肝膽外科醫生臨床技能的培養。


    宮頸癌早期篩查防治新技術及三級防控體系的建立與應用

    宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,宮頸癌的防治已成為重大公共衛生問題。針對宮頸癌缺乏早期篩查防治技術及防控體系這一亟待解決的世界性熱點和難點問題,鄭州大學第三附屬醫院的張小安教授帶領團隊聯合華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院等組成項目組開展“宮頸癌早期篩查防治新技術及三級防控體系的建立與應用”,經過10余年的研發與應用,創立了國際領先的宮頸癌早期篩查光學相干斷層掃描技術和AI識別技術,研發了光學相干層析成像激光宮頸檢測儀、開發了兼具預防和治療雙重作用的疫苗,建立了針對高危人群的篩查防控體系,使宮頸癌早期篩查符合率達83.8%,較現有篩查技術提升25%。項目主要成果如下:

    1. 在基礎研究方面,首次發現Pin1、VDAC1、Cripto-1參與宮頸癌的發生發展,為宮頸癌精準篩查奠定了理論基礎;首次發現HPV L1/E2BS1/E2BS2位點甲基化水平及HPV E6/E7 mRNA可用于宮頸癌的早期診斷。

    2. 在技術創新方面,率先建立了宮頸癌和癌前病變光學相干斷層掃描技術和AI識別技術,提高了宮頸癌早期篩查檢出率;首次研制出兼具預防和治療雙重作用的HPV16疫苗,為宮頸癌防治提供技術支撐;研發了擁有自主知識產權的光學相干層析成像激光宮頸檢測儀新產品,獲得了國家醫療器械注冊證,為宮頸癌早期篩查提供了設備支持。

    3. 在三級防控體系建設方面,率先建立了宮頸癌高危人群的篩查防控體系,制定了宮頸癌篩查工作實施方案;建立了全省宮頸癌早期篩查技術操作規范及篩查防控指南;確立了以省級醫院為中心、市縣級醫院為分中心、管理完善的防控體系。(摘自《中華醫學信息導報》2022年第37卷第2期)




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