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    2020年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎項目(六)
    發布日期:2022-05-18 16:14:07 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

    肺癌精準診治策略研究和臨床應用

    肺癌是我國惡性腫瘤新發病例及死亡率均排名第一的惡性腫瘤,精準診治是提高肺癌患者預后的關鍵。天津醫科大學總醫院的陳軍教授帶領項目組開展“肺癌精準診治策略研究和臨床應用”,歷時10年,研究建立肺癌個體化診療平臺,創建局部晚期肺癌以外科為主的全程管理和綜合治療的特色診療模式,并通過推廣應用,取得了系列創新成果。

    ·在肺癌分子靶向治療和獲得性耐藥機制、侵襲轉移和腫瘤凋亡與耐藥方面進行了系列研究,為進一步尋找新的分子靶點和逆轉耐藥奠定基礎,該部分研究系統地報道了中國肺癌患者中EGFR基因突變和擴增、KRAS基因突變和EML4-ALK陽性的情況,深入研究了EGFR不同外顯子突變的臨床意義。

    ·探索并建立基于液體活檢的肺癌精準檢測策略,循環腫瘤DNA和循環腫瘤細胞相關分子標志物的檢測可以用作指導肺癌患者個體化治療和療效評價。

    ·通過對局部晚期肺癌進行分子分型和分子分期,完善了肺癌個體化綜合治療的理論體系,建立了肺癌個體化診療的分子檢測平臺并應用于臨床,為提高肺癌總生存率奠定基礎。研究發現基于二代測序的肺部罕見腫瘤的基因檢測可能有益于此類對放化療不敏感腫瘤的治療,能進一步提高腫瘤患者生存率。

    ·在開創局部晚期肺癌多種根治性手術的基礎上,結合臨床轉化研究,建立了以外科為主的全程管理、綜合治療的特色肺癌診療模式,使局部晚期肺癌以外科為主的個體化綜合治療達到國際領先水平,提高了肺癌患者生存率,推動了行業的發展。


    復雜先心病腦保護策略研究及臨床應用

    據統計,約60%的復雜先天性心臟?。ㄏ刃牟。┗純捍嬖谝欢ǔ潭鹊哪X損傷,主要表現為患兒的認知、心理及行為能力的下降,對患兒的長期生存質量造成了嚴重的負面影響。因此,南京醫科大學附屬兒童醫院的莫緒明教授帶領團隊開展“復雜先心病腦保護策略研究及臨床應用”,取得了系列創新成果。

    1.創建深低溫腦保護體系:項目組基于臨床體外循環過程,對動物進行模擬,較早在國際上構建了深低溫缺血再灌注動物模型并取腦組織進行檢測,發現深低溫在缺血再灌注過程中具有一定的腦保護作用,并且深低溫缺血再灌注過程中的腦損傷涉及氧自由基和細胞凋亡的增加以及多種信號通路。

    2.開展先心病腦損傷系列研究:從臨床出發,對先心病患兒進行無創檢測,在國內較早發現先心病患兒存在腦損傷,并且發現腦組織缺氧為先心病所致腦損傷的主要形式。

    3.開拓復雜先心病患兒神經智力研究:項目組先后對200余例先心病患兒進行智力檢測,結果發現復雜先心病患兒智力明顯低于正常水平,缺氧程度、手術年齡、是否發紺以及是否低體重是先心病患兒認知功能的重要影響因素。

    4.推動先心病腦保護的藥物干預及應用轉化研究:圍繞先心病腦保護策略及臨床應用等關鍵問題,開展了深低溫缺血再灌注腦損傷標志物的研究、深低溫缺血再灌注過程中腦保護藥物的研究、深低溫缺血再灌注過程中腦保護藥物的臨床應用研究。此外,還發明并應用多種專利以降低先心病患兒腦損傷風險。


    垂體疾病的規范化診治和垂體卓越中心的建立

    垂體疾病在人群中的檢出率不斷升高,面對垂體患者人群的增加以及治療方案和患者預后的巨大差異,垂體疾病的診治亟須進一步規范。同時為推動垂體疾病的科學研究、建立健全垂體多學科協作(MDT)人才培養體系,需要建立一批MDT垂體卓越中心發揮引領示范作用,推動國內垂體疾病診治邁上新臺階。北京協和醫院的王任直教授帶領項目組開展“垂體疾病的規范化診治和垂體卓越中心的建立”,經過不懈努力,取得了一系列開創性成果。

    1.創建了全國性垂體疾病組織:2012年4月,由北京協和醫院王任直教授牽頭,創建了中國垂體腺瘤協作組。

    2.建立了我國垂體腺瘤規范化診治體系:制定了國內所有與垂體腺瘤診治相關的中國共識,對國內垂體疾病的規范化診治起到了重要作用。

    3.創建了多家垂體疾病MDT診治中心以及團隊醫生的培養體系:協助全國30余家醫院成立垂體腺瘤MDT疑難病會診中心,80余家醫院建立垂體腺瘤診治體系。

    4.建立了垂體疾病大樣本臨床數據庫:總結垂體疾病臨床診治經驗,建立了數據自動收集、整理、篩選、甄別、分析和利用系統,建立了患者自動隨診系統;利用數據庫,開展多項臨床研究,取得豐碩成果。

    5.推動國內垂體科學前沿研究并達到國際領先水準:在國內率先應用雙側巖下竇采血技術實現了庫欣病患者早期精確診斷和腫瘤定位;總結垂體柄增粗伴中樞性尿崩癥患者和Rathke囊腫患者的治療經驗,發現對此類患者施行活檢可以顯著改善預后;針對老年人這一特殊人群的垂體瘤臨床特點、手術結局和預后總結了經驗;提出了卡麥角林的停藥策略,很好地幫助泌乳素瘤患者獲得最佳預后。


    常見出生缺陷的環境病因機制與預防對策研究

    出生缺陷是圍產兒與嬰幼兒死亡、先天殘疾和成年期慢性疾病的重要原因。安徽醫科大學的徐德祥教授帶領項目組開展“常見出生缺陷的環境病因機制與預防對策研究”,采用多個模型證明胎盤發育受損和功能障礙在環境毒物所致常見出生缺陷中的共性作用,取得了系列創新成果。

    1.篩查常見出生缺陷的環境危險因素:孕期暴露細菌脂多糖、環境重金屬(鎘和鉛)、擬除蟲菊酯和微量營養素缺乏是常見出生缺乏的環境危險因素。

    2.建立模型:建立多個環境毒物所致生殖細胞損傷檢測方法和常見出生缺陷動物模型并應用于機制性研究。

    3.明確胎盤發育受損和功能障礙在環境毒物所致出生缺陷中的共性作用:孕期暴露細菌脂多糖抑制胎盤葉酸和營養物質轉運,孕期暴露鎘暴露干擾胎盤內分泌激素合成和代謝,孕期氰戊菊酯暴露下調胎盤甲狀腺素代謝及其受體信號,孕期鎘暴露引起胎盤線粒體和內質網應激,孕期細菌脂多糖暴露引起胎盤缺氧應激、熱應激、氧化應激和內質網應激。

    4.追蹤母體孕期暴露環境毒物對子代代謝、神經行為和生殖內分泌發育的長期損害:孕期暴露細菌脂多糖下調胎肝孕烷X受體和CYP3A表達、調控胎肝和胎腦炎性因子基因表達,孕期暴露細菌脂多糖和擬除蟲菊酯引起子代認知和神經行為發育的長期損害,孕期暴露細菌脂多糖和鎘引起雄性后代睪丸發育不可逆性損害。

    5.評估抗氧化劑對環境毒物所致睪丸生殖細胞凋亡和出生缺陷的拮抗效應:松果腺素拮抗鎘所致睪丸生殖細胞凋亡,松果腺素和多種自由基清除劑對抗細菌脂多糖所致胎兒死亡、神經管畸形和宮內生長受限。


    嬰幼兒早期發育的機理及營養干預新技術的建立和推廣應用

    近年來,我國居民營養健康狀況明顯改善,但仍面臨營養不足與過剩并存、營養相關疾病多發等問題,營養改善是“健康中國”戰略的重要內容。首都兒科研究所的吳建新研究員帶領項目組開展“嬰幼兒早期發育的機理及營養干預新技術的建立和推廣應用”,立足我國國情就當前嬰幼兒發育存在的問題,經十七年潛心研究,取得了諸多創新成果。

    ·率先通過實驗研究發現葉酸代謝紊亂會發生DNA甲基化修飾異常并引發胚胎發育障礙。

    ·首次通過實驗研究發現葉酸代謝紊亂造成組蛋白化學修飾失衡引起胚胎神經發育異常。

    ·率先研究發現畸形胎兒組織中存在葉酸代謝紊亂。

    ·完成了4次涉及50萬名兒童(0~6歲)身高體重和健康狀況的調查:自1975年起直接牽頭每十年一次的全國九省市兒童的體格發育調查,發現30年間兒童身高體重持續增長,城區身高增長2.7(1歲組)~5.2 cm(6歲組)、體重增長0.8(1歲組)~3.1 kg(6歲組),國家衛生健康委以此調查結果制定兒童生長發育的行業標準,用于各級婦幼機構作為兒童營養評價的重要基礎指標。

    ·創建中國模式的貫穿嬰幼期發育全程的母乳喂養和離乳期輔食添加的新技術:形成貫穿嬰幼期發育全程的喂養鏈,率先建立嬰幼兒純母乳喂養促進新技術,建立離乳期輔食添加的科普示范新體系,完善了包括母乳喂養內容的疾病綜合管理措施,改善30余個縣市試點地區的萬余名嬰幼兒營養狀況。


    中國高危人群HIV經性傳播綜合防治措施創新與集成應用

    艾滋病于1981年在美國首次報告,患者呈現嚴重免疫功能障礙,病死率極高。醫生因無法挽救患者生命而感到無奈,社會因這一新的致死性傳染病感到恐慌。艾滋病很快成為嚴重危害人類健康、威脅生命安全和社會經濟發展的傳染病。中國疾病預防控制中心的吳尊友研究員帶領團隊開展“中國高危人群HIV經性傳播綜合防治措施創新與集成應用”,歷時22年,在創新阻斷HIV傳播預防新方法及其轉化為防控策略等方面取得了五項重大創新及應用,在中國控制艾滋病流行的進程中發揮了關鍵作用,遏制了艾滋病快速上升的勢頭,為中國持續保持艾滋病低水平感染率作出了貢獻。

    ·突破傳統觀念,率先將多科學綜合應用于女性性工作者艾滋病高危性行為干預。

    ·創新HIV檢測作為干預措施,實施以互聯網為基礎的HIV檢測干預。

    ·創新發揮藥物治療的預防效果為預防HIV傳播提供新方法。

    ·率先探索HIV感染者全員即時治療,重建檢測到治療一站式流程,加快納入治療進度,降低病死率。

    ·創新斷面研究和監測哨點與數學模型整合,科學評價高危人群HIV感染率和新發率。

    項目成果的廣泛應用,產生了巨大的社會效益。(1)為我國保持艾滋病低流行奠定了技術基礎;(2)預防了大量 HIV 感染:抗病毒治療作為預防措施,僅以預防夫妻間HIV性傳播為例,就預防大量配偶感染;(3)預防了大量 HIV 感染者死亡:項目成果促進了治療標準修訂,簡化了感染者從診斷到治療的程序,使得更多患者能夠及時獲得抗病毒治療。


    耐藥肺結核中西醫聯合治療方案的構建及推廣應用

    20世紀60年代,邵長榮教授帶領成立了全國第一個肺結核專題研究小組,逐步完成了對1113例難治性肺結核系統性中醫臨床及基礎研究,確立“滋陰降火、行瘀殺蟲”的中醫治則,歷經20余年研制出芩部丹片、三草顆粒、三參養肺顆粒、保肺片等系列抗癆中藥復方。在邵長榮教授團隊前期研究成果之上,上海中醫藥大學附屬龍華醫院的張惠勇教授帶領項目組開展“耐藥肺結核中西醫聯合治療方案的構建及推廣應用”,針對耐多藥肺結核病、慢性纖維空洞型耐藥肺結核、復治肺結核,通過中醫病機、證候規律、治療方案、中藥體外抑菌、免疫機制、新藥制備等中醫藥研究的多個關鍵環節開展了系統性、多層次研究,構建中醫藥在耐藥性肺結核領域的完整研究體系。通過60多年3代人接續開展全國中西醫領域多學科團隊協同創新,顯著提高了我國耐藥肺結核病的防治水平,取得了4項科技創新。

    ·60年前團隊率先提出“陰虛瘀熱”是肺結核基本病理要素,“滋陰降火、行瘀殺蟲”的基本治則,近10年完成全國多中心、大樣本流行病學調查,深入揭示我國耐多藥肺結核患者中醫證候分布規律與病理基礎。

    ·全國首次由中醫單位牽頭全國主要西醫結核病單位構建聯合攻關平臺,先后完成多個高質量臨床研究,集成優化形成耐藥性肺結核有效的中西醫聯合治療方案,證實明顯提高耐藥肺結核臨床治愈率,兼具多靶點復合優勢,并在全國范圍內廣泛推廣應用。

    ·首次聯合構建肺結核中藥新藥研究平臺,產學研相結合開展肺結核中藥新藥創新性研究。

    ·創新結核診斷方法,推動構建中藥復方作用機制實驗研究平臺,聯合開展抗癆中藥復方免疫微生物復合調控機制研究。


    慢性腎臟病個體化精準防治新策略系列研究及臨床應用

    慢性腎臟病患病率高、預后差、醫療費用昂貴,已成為嚴重影響國人健康的重要健康問題,研究治療慢性腎臟病的新策略、新方藥、新機制,對于延緩其進展具有重要的指導意義和臨床應用價值。上海中醫藥大學附屬曙光醫院的何立群教授帶領項目組開展“慢性腎臟病個體化精準防治新策略系列研究及臨床應用”,二十多年來進行系列臨床和基礎研究,創立了“清化祛瘀治腎病”學術思想體系和優化辨證治療方案及具有自主知識產權的系列方藥,在臨床科研一體化研究中形成基于臨床促進科研轉化和理論創新的中醫藥研究模式,引領了中醫腎臟學科發展。

    1.理論創新:通過2771例大樣本臨床資料分析發現慢性腎臟病的關鍵病機為“瘀血濕熱”;創立了療效確切的慢性腎臟病中醫辨證優化方案與系列方藥——抗纖靈方、健脾清化方、腎衰沖劑、矢志方、四蠶方、固本通絡方和糖腎寧;創建了病、證、法、方、理完備的“清化祛瘀治腎病”學術思想體系,完善和豐富中醫藥防治慢性腎臟病理論,為提高慢性腎臟病療效奠定堅實的基礎。

    2.體系創新:構建具有中醫特色全過程管理精準個體化防治IgA腎病和慢性腎臟病體系,引領和規范慢性腎臟病中醫辨證和診治實踐;通過循證研究,不斷優化和規范化中醫綜合治療方案,反復驗證“虛、瘀、濕、風、痰”病、證、法結合防治IgA腎病和慢性腎病的臨床優勢,療效達到國內領先水平。

    3.構建防治慢性腎臟病的體內外研究平臺,明確中醫藥防治機制:建立慢性腎臟病免疫炎癥評估模型、療效預測模型,從腎臟血液動力學、氧化應激、細胞因子和免疫炎癥等分子生物學等多角度多途徑多靶點系統揭示“清化祛瘀”防治慢性腎臟病的抗腎纖維化調控新機制。(摘自《中華醫學信息導報》2022年第37卷第8期)




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